Glioblastoma ¿Un Nuevo Tratamiento para este Tumor Cerebral Mortal?

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Una nueva investigación trae nuevas esperanzas de un nuevo tratamiento para pacientes con glioblastoma, después de identificar una forma de detener el crecimiento de este tumor cerebral potencialmente mortal.

Científicos del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) en Boston han identificado el mecanismo por el cual una proteína específica llamada PRMT5 impulsa el crecimiento de los tumores de glioblastoma.

Además, al bloquear este mecanismo con una clase de fármacos existentes, pudieron detener el crecimiento del tumor de glioblastoma en ratones.

El líder del estudio Christian Braun, que era un estudiante postdoctoral en el MIT en el momento de la investigación, y sus colegas publicaron recientemente sus hallazgos en la revista Cancer Cell .

El glioblastoma, también conocido como glioblastoma multiforme, es un tipo de tumor cerebral maligno que se forma a partir de células gliales en forma de estrella llamadas astrocitos.

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Glioblastoma
Glioblastoma

Según la American Brain Tumor Association, se espera que casi 80,000 nuevos casos de tumores cerebrales primarios sean diagnosticados en los Estados Unidos este año. De estos, el glioblastoma representará alrededor del 14.9 por ciento.

Si bien los glioblastomas no son el tumor cerebral más común, son los más letales; la mediana de supervivencia es solo 14,6 meses después del diagnóstico de glioblastoma, si un paciente se trata con quimioterapia y radioterapia .

Como tal, existe una necesidad desesperada de identificar nuevas terapias para prevenir y tratar el glioblastoma. Braun y sus colegas creen que los hallazgos de su estudio podrían ayudar a alcanzar este objetivo.

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PRMT5 y empalme de genes

En investigaciones previas, Braun y su colega Monica Stanciu, del Departamento de Biología del MIT, identificaron al PRMT5 como un posible impulsor de los tumores de glioblastoma, pero los mecanismos precisos por los cuales lo hace la proteína no estaban claros.

Los hallazgos indicaron que PRMT5 podría estar involucrado en una forma única de “corte y empalme de genes” que impulsa el crecimiento de glioblastomas.

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Los investigadores explican que el empalme genético es un proceso en el que las secciones de ARN mensajero (ARNm) llamadas intrones se “cortan” de las cadenas de ARNm, ya que ya no se necesitan una vez que la información genética se ha transmitido al ARNm.

La investigación posterior reveló que alrededor de uno a tres “intrones detenidos” persisten en alrededor del 10 al 15 por ciento de las cadenas de ARNm humano, y estos intrones restantes evitan que las moléculas de ARNm abandonen el núcleo celular.

“Lo que pensamos es que estos filamentos son básicamente un reservorio de ARNm”, dice Braun, que ahora tiene su base en la Universidad Ludwig Maximilian de Munich en Alemania. “Tienes estas isoformas improductivas en el núcleo, y lo único que impide que sean traducidas es ese intrón”.

En su último estudio, según la hipótesis, los investigadores encontraron que PRMT5 desempeña un papel crucial en el proceso único de empalme de genes; sugieren que las células madre cerebrales tienen altos niveles de PRMT5, que utilizan para garantizar un empalme efectivo y una mayor expresión de los genes relacionados con la proliferación celular, o el crecimiento y la división.

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“A medida que las células avanzan hacia su estado maduro, los niveles de PRMT5 disminuyen, los niveles de intrones detenidos aumentan, y los ARN mensajeros asociados con la proliferación se atascan en el núcleo”, explica la coautora del estudio Jacqueline Lees, del Instituto David H. Koch de Integración. Cancer Research en MIT.

Explican que en las células cerebrales cancerosas, los niveles de PRMT5 aumentan una vez más, lo que, a su vez, activa el proceso único de corte y empalme genético y alienta a las células cancerosas a crecer fuera de control.

Deteniendo el crecimiento de glioblastoma en ratones

Los investigadores confirmaron sus hallazgos en células de glioblastoma humano. Cuando inhibieron PRMT5, que previene la producción de la proteína PRMT5, en células tumorales, descubrieron que el crecimiento y la división celular se detuvo.

Los investigadores también pudieron detener el crecimiento de tumores de glioblastoma en modelos de ratón al tratarlos con inhibidores de PRMT5.

Al comentar sobre los hallazgos del equipo, Omar Abdel-Wahab, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en Nueva York, que no participó en la investigación, dice: “PRMT5 tiene muchos roles, y hasta ahora no ha quedado claro qué es la vía que es realmente importante por sus contribuciones al cáncer “.

“Lo que han encontrado”, agrega, “es que una de las contribuciones clave es en este mecanismo de empalme de ARN, y además, cuando se rompe el empalme de ARN, esa vía clave se desactiva”.

Además, el estudio identificó un biomarcador que, según los investigadores, podría usarse para identificar pacientes que probablemente respondan bien al tratamiento con inhibidores de la PRMT5.

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Este estudio no solo arroja luz sobre las causas subyacentes del glioblastoma, sino que también puede abrir la puerta a nuevas estrategias de prevención y tratamiento para este cáncer mortal.

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